Глава 2. «Кальций-репаратив» и остеопороз.

Нужно различать разные по своей природе отклонения:

  1. Кальций-дефицитные состояния.

  2. Нарушения в управлении процессами поддержания структуры костной ткани.

Оба состояния могут приводить к остеопорозу, но имеют различные механизмы.

Дефицит кальция может наступать при его хроническом недостаточном уровне в рационе питания, не соответствующем текущим потребностям организма, или при снижении усвоения. Организм при этом использует костную ткань как депо кальция, и если оно не пополняется, кости теряют прочность.

При кальций-дефицитных состояниях необходимо увеличить содержание этого элемента в рационе питания, или улучшить его усвоение (см.блок «Дефицитные состояния»).

Хрупкое равновесие.

Наиболее ярко данные сбои проявляются у женщин при возрастных изменениях и менопаузе, сопровождаясь в том числе и нарушениями гомеостаза кальция.

Видимая структура кости - это результат двух одновременных процессов созидания и разрушения. Остеобласты - это клетки-строители костной ткани, а их оппоненты - остеокласты - с помощью специальных ферментов разрушают структуры кости. Так происходит постоянное обновление костной ткани и её приспособление к изменяющимся нагрузкам.

В условиях падения уровня эстрогенов синтетическая активность остеобластов ослабевает, в то время как остеокласты продолжают свою разрушительную работу с прежней интенсивностью.

Нарушения в управлении структурой костной ткани.

В костной ткани постоянно идут процессы разрушения и созидания, при нарушении их равновесия меняется структура кости.

В результате структура кости нарушается, истончается, уменьшается её плотность, кость становится хрупкой. Соли кальция в разрушенных участках растворяются, покидают кость и выводятся почками.

Часто при остеопорозе нельзя принимать препараты кальция из-за его высокой концентрации в крови. Это грозит камнями в почках, мочевом пузыре, желчных протоках, отложением солей в суставах.

Для специалистов.

Основная функция остеобластов - формирование костного матрикса.

Основная функция остеобластов — синтез молекул, из которых в межклеточном пространстве осуществляется сборка волокон коллагена I типа, а также белков, которые входят в состав костного матрикса.

Если научиться управлять активностью остеобластов, не нарушая при этом гормональный фон организма, можно замедлять разрушение костной ткани.

Белки костного матрикса и их способность к минерализации.

95% костного матрикса составляет коллаген I типа.

В оставшиеся 5% входят:

  • белки, активно связывающие кальций (остеокальцин с 3-мя остатками гамма-карбоксиглютаминовой кислоты, остеонектин, костный сиалопротеин);
  • фосфор-связывающие белки (костный кислый гликопротеин);
  • белки интегрины, способные соединяться с мембранами клеток (тромбоспондин).

Минерализация коллагена костного матрикса.

Помимо специальных белков, сами волокна коллагена также активно участвуют в минерализации. Вдоль них откладываются кристаллы гидроксиапатита (соединения кальция и фосфора) - источника минеральной плотности кости.

Механизм минерализации - связывание фосфат-ионов гидроксильными группами остатков аминокислот (серина, треонина, тирозина, гидроксипролина и гидроксилизина).

Таким образом, построение костного матрикса - достаточное условие для его дальнейшей минерализации при концентрации ионов кальция и фосфата в окружающей среде, соответствующей норме в плазме крови.

Есть ли риск при применении продукта «Кальций-репаратив»?

  1. Организм воспринимает «Кальций-репаратив» как обычное белковое питание.
  2. «Кальций-репаратив» не имеет каких-либо ограничений в применении и противопоказаний за исключением индивидуальной непереносимости.
  3. Не отмечено его взаимодействие с другими лекарственными средствами.

«Кальций-репаратив» не содержит добавок минерального кальция, поэтому безопасен в применении при гиперкальциемии.

Показания к применению продукта «Кальций-репаратив».

Показания:

  • остеопороз различной этиологии, в том числе иммобилизационный и связанный с возрастными изменениями;
  • наличие раневых поверхностей любой локализации, хирургические вмешательства;
  • травмы связок, ушибы, гематомы;
  • повреждения костной ткани;
  • кальций-дефицитные состояния, включая возрастные изменения;
  • остеохондроз;
  • деформирующий артроз, подагра;
  • возрастные изменения связочного аппарата и эластичных тканей позвоночника.

С полным текстом аннотации продукта «Кальций-репаратив» можно ознакомиться в разделе «Документы».

Для специалистов.

«Кальций-репаратив»: остеопороз - это не приговор.

С октября 2018 года на базе Школы биомедицины Дальневосточного федерального университета совместно с ГБУЗ «Краевой клинической больницей № 2», Приморского краевого центра остеопороза, ООО «ЗДРАВА» и ООО «НИЦ «НТР» (г. Владивосток) проводится совместное исследование:

«Оценка влияния профилактического продукта «Кальций-репаратив» на состояние костной ткани у женщин с системным постменопаузальным остеопорозом на фоне стандартной терапии с применением бисфосфонатов».

Работа по длительному наблюдению за изменениями плотности костной ткани под действием продукта «Кальций-репаратив» близка к завершению и можно привести некоторые результаты.

Дизайн исследования.

Случайным образом была отобрана группа женщин с диагнозом «системный постменопаузальный остеопороз». Среди жалоб преобладали боль в костях при движении, «на погоду» или при нагрузке, часто - боль в пояснице. У 55,3% женщин до лечения были низкоэнергетические переломы, 10,5% отметили в анамнезе низкоэнергетические переломы у матери.

Группа случайным образом была разбита на две части: контрольную, получавшую только стандартное лечение по показаниям, и группу, дополнительно к основному лечению принимавшую стимулятор синтеза коллагена I типа в костной ткани - продукт «Кальций-репаратив». После отсева в ходе наблюдений нескольких участниц в связи с нарушениями дизайна исследования к настоящему времени шестимесячный курс лечения закончили по 19 человек в обеих группах.

Портрет участниц и их лечение.

Средний возраст женщин в обеих группах - 65 ± 2,7 лет, средний вес - 69,9 ± 3,8 кг, средний рост - 161,8 ± 1,9 см, средний индекс массы тела — 26,7 ± 1,5 кг/м2. Данные параметры в выделенных группах статистически значимо не различались.

Стандартное лечение состояло в приёме бисфосфонатов согласно показаниям и витамина D в течение 6 месяцев. В опытной группе все женщины дополнительно получали профилактический продукт «Кальций-репаратив» - 4,5 г (разовая доза) два раза в день (утром и вечером) в течение всех 6 месяцев. В ходе лечения выяснилось, что в подавляющем числе случаев, пациентки занижали дозировку - у 52,6 % участниц средняя реальная разовая доза продукта составляла 3,3 г (73,3% от рекомендованной), у 42,1% - 3,9 г (86,7% от рекомендованной). Участницы, принимавшие меньшие дозировки продукта, были исключены из программы и продолжили стандартное лечение.

Фиксируемые параметры.

Все женщины перед лечением, через 3 месяца и по окончании 6 месяцев терапии проходили обследование - у них контролировались уровни кальция, фосфора, витамина D, и показатель формирования костного матрикса в плазме крови P1NP. В начале и в конце лечения делалась рентгеновская денситометрия с определением минеральной плотности костной ткани в шейке бедренной кости и позвонках поясничного отдела позвоночника (T- и Z-критерии). Все данные статистически обрабатывались. Таким образом был соблюдён общепринятый стандарт диагностики остеопороза.

Данная работа ещё продолжается, однако большая часть пациенток уже прошли финальное обследование и можно привести предварительные результаты. Представленные данные уже удовлетворяют критерию статистической значимости.

Результаты.

Уменьшение болевого синдрома.

Лечение остеопороза — это длительный процесс, поэтому особенна важна динамика улучшения качества жизни пациента в результате терапии. Улучшение состояния пациента способствует приверженности лечению, что особенно важно при длительных курсах. При этом ключевым, наиболее очевидным для пациента параметром его качества жизни, является болевой синдром. Субъективно пациентки отмечают уменьшение боли в позвоночнике, в костях при движении и после нагрузки, при изменении погоды. У женщин из группы с дополнительным приёмом стимулятора синтеза коллагена «Кальций-репаратив» уменьшение болевого синдрома происходило быстрее, что отразилось на изменении характера жалоб.

Изменение характера жалоб и их процентного соотношения в группах при стандартном лечении и при дополнительном использовании продукта «Кальций-репаратив».

Лечение остеопороза — это длительный процесс, а потому особенна важна динамика улучшения качества жизни пациента в результате терапии. Улучшение состояния пациента способствует усилению его приверженности лечению, что особенно важно при длительных курсах. При этом ключевым, наиболее очевидным для пациента параметром его качества жизни, является болевой синдром.

Данная серия диаграмм иллюстрирует динамику изменений характера жалоб пациенток и их распределение в группах при стандартном лечении бисфосфонатами и при дополнительном применении стимулятора синтеза коллагена I типа в костной ткани «Кальций-репаратив». На диаграммах видно:

Общее количество жалоб на различные виды боли снижаются при обоих вариантах терапии, однако, при применении продукта кальций-репаратив снижение болевого синдрома происходит гораздо быстрее и более полно.

Динамика болевого синдрома по визуально аналоговой шкале (ВАШ).

Если до лечения средние показатели шкалы ВАШ в опытной и контрольной группах не различались, то уже через 3 месяца отличались в 1,5 раза. Через 6 месяцев данный разрыв сохранился.

Интенсивность болевого синдрома в опытной группе регрессировала значительно быстрее, чем в контрольной.

Прирост минеральной плотности костной ткани шейки бедра (Т-критерий).

Cредний прирост минеральной плотности костной ткани в шейке бедра (Т-критерий) при применении продукта «Кальций-репаратив» - 20,7%. При стандартном лечении бисфосфонатами в контрольной группе - 3,2%.

Прирост минеральной плотности костной ткани шейки бедра (Z-критерий).

Увеличение Z-критерия в контрольной группе в результате лечения — 2,6%, в группе получающей дополнительно стимулятор синтеза коллагена «Кальций-репаратив» — 25,7%.

Прирост минеральной плотности костной ткани в позвонках поясничного отдела позвоночника (Т-критерий).

Рост значения Т-критерия в костной ткани поясничных позвонков при стандартной терапии 2,6%, что указывает на остановку процесса разрушения костной ткани. При дополнительном применении продукта «Кальций-репаратив» наблюдалось восстановление МПК. Средний прирост значений Т-критерия за 6 месяцев лечения составил 25,7%.

Прирост минеральной плотности костной ткани в позвонках поясничного отдела позвоночника (Z-критерий).

Средние значения Z-критерия для поясничного отдела позвоночника в контрольной группе за 6 месяцев лечения увеличился на 3,4%, а в группе принимавшей дополнительно продукт «Кальций-репаратив» — на 30,9% соответственно.

Угнетающее действие бисфосфонатов на синтез коллагена I типа.

Следующая диаграмма иллюстрирует угнетающее действие бисфосфонатов на синтетическую активность остеобластов при их длительном применении и компенсацию этого негативного эффекта при добавлении к стандартному курсу стимулятора синтеза коллагена I типа в костной ткани продукта «Кальций-репаратив». Уровень активности остеобластов в костной ткани отслеживался по синтезу коллагена I типа с помощью маркера формирования костного матрикса P1NP.

Угнетающее действие бисфосфонатов в группе со стандартным лечением при их приёме в течение 6 месяцев вызвало среднее падение синтеза коллагена I типа в костной ткани в 3,5 раза.

Компенсирующее действие стимулятора синтеза коллагена «Кальций-репаратив» на угнетение функций остеобластов при применении бисфосфонатов.

Применение стимулятора синтеза коллагена I типа «Кальций-репаратив» позволило частично компенсировать угнетающее действие бисфосфонатов на синтетическую активность остеобластов. Активность формирования костного матрикса остеобластами снизилась лишь в 1,5 раза.

Выводы.

Таким образом результаты проведённого исследования позволяю сделать следующие выводы:

1. Если 6 месячный курс стандартной терапии бисфосфонатами постменопаузального остеопороза позволяет приостановить дальнейшее разрушение костной ткани, то дополнительный приём стимулятора синтеза коллагена I типа, продукта «Кальций-репаратив» на фоне стандартной терапии активизирует восстановление минеральной плотности костной ткани.

2. За 6 месяцев при приёме продукта «Кальций-репаратив» на фоне стандартного лечения возможно увеличение минеральной плотности костной ткани в среднем на 20 — 25% от первоначальных значений.

3. Дополнительный приём стимулятора синтеза коллагена I типа «Кальций-репаратив» при лечении бисфосфонатами постменопаузального остеопороза позволяет компенсировать их негативное влияние на процессы костеобразования.

4. При применении продукта «Кальций-репаратив» на фоне стандартного лечения постменопаузального остеопороза бисфосфонатами происходит более быстрое подавление болевого синдрома и снижение количества жалоб пациенток, что свидетельствует о повышении качества их жизни и способствует достижению комплаентности процесса лечения.

По результатам исследования подготовлен постерный доклад «ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ СТИМУЛЯТОРА СИНТЕЗА КОЛЛАГЕНА ИЗ ДАЛЬНЕВОСТОЧНЫХ МОРСКИХ МОЛЛЮСКОВ НА СОСТОЯНИЕ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ОСТЕОПОРОЗЕ».

Доклад представлен на IIV Российский Конгресс по остеопорозу, остеоартриту и другим метаболическим заболеваниям скелета с международным участием. С докладом можно ознакомиться по ссылке